Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, Gomis R, Hanefeld M, Jones NP et al. Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes — An Interim Analysis. N Engl J Med 2007; 356: 1-11. R TC PDF
Hace unas dos semanas se publicó en el New England un metaanálisis de los estudios disponibles a través de la página de la FDA en el que se detectó un incremento en el riesgo de infarto de miocardio y posiblemente de las muertes de origen cardiovascular. En estos momentos se está llevando a cabo el estudio Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes (RECORD) en el que se comparan los resultados cardiovasculares del tratamiento con rosiglitazona+metformina o sulfonilurea y con metformina+sulfonilurea, por lo que un análisis de sus resultados intermedios podía resultar de interés.
Estudiar el efecto de la rosiglitazona sobre la morbimortalidad cardiovascular.
Tipo de estudio: Ensayo clínico
Área del estudio: Tratamiento
Ámbito del estudio: Comunitario
Se invitó a participar en el estudio RECORD a pacientes con diabetes tipo 2 de 40-75 años de edad, con un IMC>25, y con una HbA1c de 7-9% mientras estaban en tratamiento con dosis máximas de metformina o una sulfonilurea. Se excluyó a los pacientes que estaban recibiendo otros fármacos hipoglicemiantes, los que habían sido hospitalizados recientemente por un evento cardiovascular, tenían planificada alguna intervención cardiovascular, padecían de insuficiencia cardíaca, una hepatopatía significativa, insuficiencia renal o una HTA no controlada.
No se llevó a cabo enmascaramiento de la medicación. Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir rosiglitazona o el fármaco alternativo al que ya estaban tomando (metformina o sulfonilurea). El objetivo del tratamiento era llegar a una HbA1c de 7. Si los niveles eran >8,5 con las dosis máximas de los dos fármacos, se añadía un tercero.
La variable de resultado principal fue la hospitalización o muerte por enfermedades cardiovasculares (IAM, AVC, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, AIT, revascularización, amputación y muerte súbita). Los evaluadores del resultado desconocían a qué grupo pertenecía el individuo. Las variables de resultado secundarias fueron las muertes por cualquier causa, el IAM, la insuficiencia cardíaca y el resultado compuesto de muerte de causa cardiovascular, IAM y AVC. Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar.
Se incluyeron en el estudio 4.447 pacientes (fig. 1).
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El 10% de los participantes se perdieron durante el seguimiento. 140 pacientes del grupo de rosiglitazona y 244 del grupo control iniciaron tratamiento con insulina. 675 de los pacientes del grupo rosiglitazona y 412 del grupo control abandonaron la medicación en estudio. Las características de los dos grupos eran similares. Aproximadamente la mitad de los pacientes provenían de un tratamiento con metformina y la otra mitad de un tratamiento con sulfonilureas. La edad media fue de 58 años y la mitad eran varones. La HbA1c media fue 7,9 y la enfermedad tenía una duración media de 7 años. Un 16% tenía una cardiopatía isquémica previa y un 4,5%, antecedentes de enfermedad cerebrovascular.
El seguimiento medio en el momento del análisis era de 3,7 años. En ese momento, los pacientes asignados al grupo rosiglitazona tenían un riesgo de insuficiencia cardíaca de aproximadamente el doble que los del grupo control, sin que se apreciase diferencias estadísticamente significativas para el resto de las variables (tabla 1).
| HR (IC95%) | P | |
| Muerte u hospitalización por enf. cardiovascular | 1,08 (0,89 a 1,31) | 0,43 |
| Muerte cardiovascular | 0,83 (0,51 a 1,36) | 0,46 |
| Muerte por cualquier causa | 0,93 (0,67 a 1,27) | 0,63 |
| Infarto de miocardio | 1,16 (0,75 a 1,81) | 0,50 |
| Insuficiencia cardíaca congestiva | 2,24 (1,27 a 3,97) | 0,006 |
| Muerte CV, IAM o AVC | 0,97 (0,73 a 1,29) | 0,83 |
Sin embargo, el análisis de las curvas de incidencia de los eventos de interés sugerían una posible divergencia entre los dos grupos a partir de los 2,5 años, pero el número de eventos era demasiado bajo como para que las diferencias fuesen estadísticamente significativas (fig. 2).
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Los autores concluyen que los resultados de este análisis intermedio de los datos del estudio no son concluyentes y que no permiten descartar que el consumo de rosiglitazona pueda asociarse a un mayor riesgo de infarto de miocardio.
Financiado por GSK.
Este estudio es respuesta al publicado hace unas semanas y resumido en esta misma web en el que en un metaanálisis de los estudios disponibles en la web de GSK se detectaba un incremento estadísticamente significativo en el riesgo de infarto de miocardio y un incremento en las muertes de causa cardiiovascular que rozó la significación estadística.
En aquel trabajo se comentaba que se esperaba que los resultados del estudio RECORD, un ensayo clínico específicamente diseñado para responder a la pregunta de la seguridad cardiovascular de la rosiglitazona permitirían despejar las dudas existentes. Sin embargo, parece que por ahora habrá que esperar a los resultados definitivos del estudio, puesto que a pesar de que en este análisis intermedio los resultados no han sido concluyentes se debe ser prudente a la hora de extrapolarlos por varios motivos.
En primer lugar, este análisis se ha llevado a cabo en el momento en que ha transcurrido un 60% de la duración prevista del estudio. Además, la incidencia de eventos cardiovasculares está siendo inferior a la prevista en el momento en que se calculó el tamaño de la muestra, por lo que puede que la falta de diferencias estadísticamente significativas se deba a una falta de poder estadístico al que también contribuyen las pérdidas a lo largo del estudio, que son superiores a las esperadas. Por otro lado, si se acumulan los resultados de este estudio a los del metaanálisis previo, se sigue detectando un exceso de infartos de miocardio en los pacientes que han recibido rosiglitazona.
Por lo tanto, por el momento se deben mantener las dudas sobre la seguridad cardiovascular de la rosiglitazona y se debe ser prudente en su indicación.
Manuel Iglesias Rodal. Correo electrónico: mrodal@menta.net.
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