Dubé C, Rostom A, Lewin G, Tsertsvadze A, Barrowman N, Code C et al. The Use of Aspirin for Primary Prevention of Colorectal Cancer: A Systematic Review Prepared for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2007; 146: 365-385. R TC PDF
En varios estudios con diferentes diseños se ha observado que la aspirina y los AINE pueden ser eficaces para la prevención del cáncer colorrectal (CCR) y de los adenomas de colon. La aspirina además es eficaz para la prevención de la cardiopatía isquémica, lo que la hace aún más atractiva. Sin embargo, su utilización no está exenta de riesgos, por lo que a la hora de tomar una decisión hay que tomarlos en consideración.
Revisar la eficacia de la aspirina en la prevención de los adenomas y el CCR, así como en la prevención de la mortalidad por esta causa y los riesgos de su utilización en esta situación.
Tipo de estudio: Metaanálisis
Área del estudio: Prevención
Ámbito del estudio: Comunitario
Se llevó a cabo una búsqueda en MEDLINE, PreMEDLINE, EMBASE, CENTRAL y la Cochrane Library, entre otras fuentes para detectar los estudios originales y las revisiones sistemáticas publicados en inglés llevados a cabo en humanos sobre el tema. Se incluyeron los estudios que ofrecían resultados de incidencia de adenomas o CCR o mortalidad total o por CCR en los que los participantes no tenían antecedentes conocidos de cáncer colorrectal (riesgo medio), así como los que tenían antecedentes familiares de adenomas colorrectales o de cáncer de colon esporádico (alto riesgo), pero se exluyeron aquellos que se habían llevado a cabo en personas con antecedentes de poliposis adenomatosa familiar o cáncer colorrectal hereditario no polipósico (síndrome de Lynch). También se excluyeron los estudios de prevención secundaria.
Se incluyeron en la revisión 68 artículos sobre la eficacia de los AINE y 28 sobre sus riesgos (fig. 1).
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La tabla 1 muestra un resumen de los resultados de los estudios sobre la eficacia de la aspirina en la prevención del CCR y de los adenomas de colon.
| Resultado | Diseño | Resultados |
| Mortalidad | Ensayos clínicos | En el Woman´s Health Study la utilización de 100 mg de aspirina/48 horas no se asoció con un menor riesgo de mortalidad por CCR. |
| Cohortes | En un estudio de cohortes de baja calidad, la utilización de aspirina de forma regular durante 15 años se asoció a una reducción de la mortalidad por CCR en los dos sexos. La utilización durante menos tiempo se asoció a una reducción de la mortalidad en varones. | |
| Incidencia de CCR | Ensayos clínicos | En 2 ensayos clínicos, la utilización de aspirina a dosis 325 mg/2 días en varones durante 5 años y de 100 mg/2 días en mujeres durante 10 años no se asociaron a una reducción de la incidencia de CCR. |
| Cohortes | Se detectaron 7 estudios de cohortes, de los cuales 5 se pudieron incluir en un metaanálisis. En éste se apreció que la utilización de aspirina >2-3 veces por semana durante largos periodos de tiempo se asoció a una reducción de la incidencia de CCR del 22%. | |
| Casos y controles | Se localizaron 7 estudios
(6 de baja calidad). En algunos se detectó una
reducción de la incidencia de CCR y en otros una tendencia
no significativa en el mismo sentido, con RR que oscilaron entre 0,3 y
0,9. Parece que el efecto aumentaba con la duración del
tratamiento y con las dosis de aspirina por encima de los 300
mg/día. |
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| Incidencia de adenomas colorrectales | Ensayos clínicos | Se identificaron 3 ensayos clínicos, 2 de alta calidad. La utilización de 325 mg/2 días no se asoció a una reducción de la incidencia de adenomas, excepto en las personas con antecedentes previos de adenomas. |
| Cohortes | Dos estudios de cohortes detectaron una reducción del 28% de la iincidencia de adenomas con el consumo de >6 comprimidos de 325 mg/semana de aspirina. Los resultados en personas con antecedentes de adenomas fueron similares. | |
| Casos y controles | En un metaanálisis de 5 estudios de calidad predominantemente baja se detectó una asociación con una menor incidencia de adenomas en personas que consumían regularmente aspirina. Esta reducción parecía aumentar con la duración y la dosis de aspirina. |
La tabla 2 resume los resultados de los estudios sobre los riesgos del tratamiento.
| Eventos | Resultados | |
| Mortalidad total | En los estudios de
prevención primaria de enfermedades cardiovasculares, la
aspirina no redujo la mortalidad. En los estudios de prevención secundaria, la utilización de aspirina se asoció a una reducción de la mortalidad total del 15-18%. |
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| Eventos cardiovasculares | Mortalidad | En prevención
primaria no se apreciaron diferencias estadísticamente
significativas. En prevención secundaria se apreció una reducción del 16% de la mortalidad por eventos cardiovasculares. |
| Infarto de miocardio | En prevención
primaria la utilización de aspirina se asoció a
una reducción de la incidencia de infarto de miocardio
(reducción absoluta del riesgo, 0,5%; NNT=200). En prevención secundaria, la reducción fue de un 30%. |
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| AVC | No se ha detectado un
mayor riesgo de AVC total, pero sí de AVC
hemorrágico, que aumentó con las dosis de
aspirina. |
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| Eventos gastrointestinales | La utilización
de aspirina se ha asociado a un mayor riesgo de hemorragia
gastrointestinal (RR 1,6-2,5%). El riesgo aumentó con la
dosis de la aspirina. También se ha detectado una asociación con un mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales. |
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Los autores concluyen que la aspirina parece ser eficaz para prevenir la incidencia de adenomas colorrectales y de CCR, pero con la utilización de dosis y duraciones del tratamiento más altas que para la prevención cardiovascular. En estas condiciones los riesgos del tratamiento son mayores, por lo que hay que ser prudentes a la hora de recomendar el tratamiento.
Algunos de los autores han recibido honorarios por diferentes conceptos de algunos laboratorios y agencias de evaluación de tecnologías médicas. Financiado por los Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) y la USPSTF.
El CCR es uno de los tumores más frecuentes en los países desarrollados. Se ha demostrado que el cribado del CCR es eficaz para reducir la mortalidad por esta causa y la USPSTF y otros grupos de trabajo sobre prevención incluido el PAPPS, recomiendan su incorporación. Pese a ello, esta práctica no es ampliamente seguida en la actualidad. Por ello, la quimioprevención podría ser una alternativa útil, dado que existen indicios de diferentes tipos de que la utilización de aspirina o AINE podría ser eficaz para la prevención del CCR y de los adenomas, que se considera que son las lesiones precursoras del primero.
El resultado de esta revisión apunta a que la aspirina podría ser eficaz para la prevención de los adenomas y del CCR (en base a los resultados de estudios observacionales), pero únicamente con el consumo de dosis de aspirina >300 mg/d durante muchos años, lo que provocaría un aumento del riesgo de AVC hemorrágicos y de hemorragias digestivas mayores. Sin embargo, el hecho de que los ensayos clínicos no hayan demostrado su eficacia hace que haya que ser prudente a la hora de sacar conclusiones.
En otra revisión publicada en el mismo número de la revista se revisaba el papel que podían jugar otros AINE. En varios ensayos clínicos, los inhibidores de la COX-2 demostraron ser eficaces para la prevención de los adenomas y en varios estudios observacionales se ha observado la misma asociación para los AINE no selectivos. sin embargo, el exceso de disfunción renal y de eventos cardiovasculares relacionados con la utilización de los primeros y de hemorragias digestivas en relación con los segundos hace que el balance riesgo-beneficios no sea favorable.
Antes de incorporar esta recomendación, la USPSTF cree que es necesario disponer de más estudios que clarifiquen el balance entre riesgos y beneficios, así como la relacion coste-efectividad y que permitan definir con más claridad la edad de inicio, la dosis ideal y la duración del tratamiento. Mientras tanto consideran que en la utilización de la aspirina y los AINE para la prevención de los adenomas y el CCR los riesgos superan a los posibles beneficios.
Manuel Iglesias Rodal. Correo electrónico: mrodal@menta.net.
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