Harper DM, Franco EL, Wheeler CM, Moscicki AB, Romanowski B, Roteli-Martins CM et al. Sustained efficacy up to 4·5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial. Lancet 2006; 367: 1247-1255. R TC (s) PDF (s)
La infección por tipos oncogénicos del papilomavirus humano [VPH] (16 y 18) es la principal causa de cáncer de cérvix. La vacuna contra el papilomavirus ha demostrado ser eficaz para prevenir el 90% de las infecciones incidentes y persistentes y las lesiones precursoras del cáncer de cérvix. Sin embargo, para que la vacuna sea eficaz para prevenir la neoplasia es necesario que la protección conferida por ella sea suficientemente duradera.
Evaluar la eficacia, inmunogenicidad y la seguridad a largo plazo de la vacuna bivalente VPH-16/18 contra la infección incidente y persistente por el VPH 16 y 18 y las lesiones citológicas e histológicas asociadas.
Tipo de estudio: Ensayo clínico
Área del estudio: Prevención
Ámbito del estudio: Comunitario
Este estudio es una extensión de un estudio previo (GlaxoSmithKline HPV Vaccine Study) en el que 1.113 mujeres de 15-25 años fueron distribuidas aleatoriamente a recibir 3 dosis (0, 1 y 6 meses) de una vacuna bivalente frente a los VPH 16 y 18. La eficacia se valoró mediante el análisis de la citología cervical y de muestras cervicovaginales obtenidas por las mujeres durante 27 meses y que demostró una eficacia del 92% en la prevención de las infecciones incidentes y del 100% de las persistentes. Se invitó a participar a las mismas mujeres que participaron en el estudio y se mantuvo el doble ciego.
Se les practicaron análisis de sangre para demostrar la inmunogenicidad de la vacuna mediante ELISA tipo-específico a los 0 y 12 meses. Se analizó la presencia de ADN del VPH de 14 tipos de alto riesgo (entre ellos el 16 y el 18) y de 11 de bajo riesgo mediante RCP en las muestras de las citologías cada 6 meses. En caso de que en la citología se detectasen células escamosas atípicas se practicaba una colposcopia y, en caso de que en ésta se detectase una lesión sospechosa, se realizaba una biopsia.
Las variables de resultado principales fueron las infecciones por VPH incidentes (detección de antígenos de los tipos 16, 18 y otros de alto riesgo, como los 45, 31, 33, 52, y 58 en la citología) y las infecciones persistentes por VPH 16 y 18 (detección de uno de estos tipos en la citología de la extensión del estudio a los 6 o a los 12 meses en dos muestras separadas 6 meses sin ningún análisis negativo entre ellas). Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar.
El 94% de las 776 mujeres participantes completaron el estudio. La edad media de las participantes fue de 23 años. Más del 98% de las mujeres asignadas al grupo intervención presentaron niveles de anticuerpos protectores a lo largo de todo el estudio de extensión (fig 1), aunque en los primeros 18 meses hubo un ligero descenso en los niveles de anticuerpos.
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La eficacia de la vacuna para la prevención de infecciones incidentes en el periodo de extensión según el análisis por intención de tratar fue del 92,7% para el VPH-16 y del 100% para el VPH-18 (eficacia global 94,4%). En el caso de las infecciones persistentes, la eficacia fue del 94,2%, 100% y 95,2% a los 6 meses y del 100% a los 12 meses.
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La eficacia de la vacuna para prevenir las alteraciones en la citología fue del 39,8% y para prevenir las lesiones histológicas tipo CIN2 y CIN 3, del 73,3% (fig. 3).
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Los autores concluyen que la vacuna contra el VPH-16/18 L1 con partículas AS04 es muy inmunogénica y segura y que induce un elevado nivel de protección contra la infección por estos virus y contra el desarrollo de lesiones cervicales premalignas.
Ninguno declarado. Financiado por GlaxoSmithKline Biologicals.
La infección por el VPH es la causa más importante de cáncer del cuello uterino, hasta tal punto que se considera que esta infección es una causa necesaria para el desarrollo del cáncer en esta localización. Se conocen hasta 70 tipos de VPH. El 75% de los casos de cáncer de cérvix se asocian a infecciones por VPH de los tipos 16 y 18.
Las infecciones por VPH son muy frecuentes y se detectan en el 5-40% de las mujeres en edad reproductiva, pero acostumbran a ser transitorias y sólo en un muy pequeño porcentaje se vuelve a detectar el mismo tipo de virus en citologías sucesivas (infección persistente). Las mujeres con infección persistente por los tipos de VPH con capacidad oncogénica serían las que se encontrarían en una situación de mayor riesgo de desarrollar un cáncer de cérvix.
Por todo ello, las vacunas contra el VPH podrían jugar un papel importante en la prevención del cáncer de cérvix. Además de la vacuna estudiada en este trabajo, existe otra vacuna tetravalente desarrollada por Merck, que ha sido recientemente aprobada por la FDA. Ambas han demostrado ser muy eficaces para prevenir la infección persistente por el VPH y las lesiones precursoras del cáncer de cérvix, pero existen interrogantes sobre su capacidad inmunogénica a largo plazo. El presente estudio demuestra que a los 4,5 años de la vacunación el porcentaje de pacientes que son seropositivas no disminuye y que se mantiene su eficacia en la prevención de las lesiones precancerosas, pero serán necesarios estudios a más largo plazo para confirmar definitivamente su eficacia.
Manuel Iglesias Rodal. Correo electrónico: mrodal@menta.net.
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