Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, Abate H, Breuer T, Costa Clemens S et al. Safety and Efficacy of an Attenuated Vaccine against Severe Rotavirus Gastroenteritis. N Engl J Med 2006; 354: 11-22. R TC PDF
Los rotavirus son una de las principales causas de diarrea y de muerte por este motivo en los países en vías de desarrollo. En 1999 se comercializó una vacuna que era eficaz para prevenir la enfermedad, pero se tuvo que retirar porque aumentaba el riesgo de invaginación intestinal. Se ha elaborado una nueva vacuna atenuada que contiene la cepa RIX4414 que se ha mostrado también eficaz para prevenir la infección por rotavirus, pero el ensayo clínico en el que se demostró la eficacia era de tamaño insuficiente como para descartar de manera concluyente un aumento del riesgo de invaginación intestinal.
Evaluar la seguridad de la vacuna.
Tipo de estudio: Ensayo clínico
Área del estudio: Prevención
Ámbito del estudio: Comunitario
Participaron investigadores de 11 países de Latinoamérica y de Finlandia. Se invitó a participar a niños de 6-13 semanas de edad de consultas de pediatría y de hospitales, que fueron asignados aleatoriamente a recibir por vía oral dos dosis de la vacuna o de placebo separadas dos meses entre sí. Con los participantes se elaboraron dos cohortes, la de seguridad, que se siguió hasta 100 días después de la administración de la segunda dosis y la de eficacia que se siguió hasta el año de edad.
Las variables de seguridad principales fueron los episodios de invaginación intestinal durante los 31 días posteriores a la administración de la 2ª dosis de vacuna y los efectos adversos graves. Para la eficacia, la variable principal fue el número de episodios de diarrea grave por rotavirus. Las variables secundarias fueron la eficacia contra determinados tipos de rotavirus circulantes, contra gastroenteritis grave por rotavirus después de la primera dosis, la prevención de ingresos por cualquier motivo y de diarreas por cualquier causa.
Participaron en el estudio 63.225 niños. Todos formaron parte de la cohorte de seguridad y los 20.169 primeros, de la de eficacia. En ambas no hubo diferencias importantes entre los que recibieron la vacuna activa y los que recibieron el placebo. La edad media en la primera dosis fue de 8,2 semanas, el 51% eran varones y más del 80% hispanos.
Las reacciones adversas importantes fueron menos frecuentes en los pacientes que recibieron la vacuna (tabla 1), pero se detectó un exceso no significativo de un 30% de muertes en los niños que habían recibido la vacuna. Cuando se analizaron las causas de muerte se detectó un exceso de muertes por neumonía (15 y 5 casos respectivamente).
| RR (IC95%) | P | ||
| Invaginación | ≤31 días tras cualquier dosis | 0,85 (0,30 a 2,42) | 0,78 |
| ≤31 días tras la dosis 1 | 0,50 (0,07 a 3,80) | 0,56 | |
| ≤31 días tras la dosis 2 | 0,99 (0,31 a 3,21) | 0,99 | |
| ≤160 días tras la dosis 1 | 0,56 (0,25 a 1,24) | 0,16 | |
| Efectos adversos graves | Total | 0,88 (0,81 a 0,96) | 0,005 |
| Hospitalización | 0,88 (0,81 a 0,96) | 0,005 | |
| Muerte | 1,30 (0,87 a 1,93) | 0,20 | |
La eficacia de la vacuna para la prevención de la gastroenteritis grave por rotavirus fue del 85% (tabla 2). La eficacia fue mayor para las formas más graves de gastroenteritis.
| Eficacia (IC95%) | ||
| Gastroenteritis por rotavirus | Grave | 84,7 (71,7 a 92,4) |
| Hospitalización | 85, 0 (69,6 a 93,5) | |
| Gastroenteritis por cualquier causa | Grave | 40,0 (27,7 a 50,4) |
| Hospitalización | 42,0 (28,6 a 53,1) | |
Los autores concluyen que la administración de dos dosis de la vacuna G1P[8] es eficaz para la prevención de la gastroenteritis grave por rotavirus y no se asocia a un aumento del riesgo de invaginación intestinal.
Ninguno declarado. Financiado por GlaxoSmithKline.
Los rotavirus son la principal causa de hospitalización y muerte por gastroenteritis infantil. En 1999 se comercializó en EEUU una vacuna contra el rotavirus basada en una cepa recombinante rhesus-humana que había demostrado una elevada eficacia en la prevención de esta enfermedad. Pero poco tiempo después tuvo que retirarse al detectarse un exceso de casos de invaginación intestinal. Por ese motivo, se incluyó como condición previa a la aprobación de otra vacuna la demostración previa de que no se aumentase el riesgo de esta complicación.
En el mismo número de la revista en la que se publica este trabajo, se publica otro original relativo a otra vacuna contra el rotavirus que ha demostrado una eficacia similar sin que se haya detectado tampoco un aumento del riesgo de invaginación, por lo que tanto los autores como en un editorial que acompaña la publicación de los artículos se recomienda encarecidamente la incorporación de esta vacuna a los calendarios vacunales habituales.
Un resultado interesante de ambos estudios es que los ingresos hospitalarios totales por diarrea se redujeron en un 40%, lo que podría indicar que los rotavirus son los causantes de un mayor porcentaje de las diarreas graves que lo que hasta ahora se venía considerando.
En cualquier caso, un dato inquietante y que habrá que seguir en estudios posteriores es el exceso de mortalidad detectado en los pacientes vacunados, que aunque no es significativo, tiene una cuantía importante.
Manuel Iglesias Rodal. Correo electrónico: mrodal@menta.net.
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